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    激活下丘腦中的這種神經(jīng)元,可顯著(zhù)延長(cháng)壽命、減緩衰老

    發(fā)布時(shí)間: 2024-01-25  點(diǎn)擊次數: 339次

    近年來(lái)的研究提示,身體器官和組織之間的組織間通訊功能是衰老的關(guān)鍵調節器。當這些通訊暢通時(shí),身體的器官和系統能夠很好地協(xié)同工作。但隨著(zhù)年齡的增長(cháng),這些通訊會(huì )惡化,器官無(wú)法獲得正常運作所需的分子和電信號,導致各種衰老表型并限制壽命和健康壽命。


    在哺乳動(dòng)物中,下丘腦充當高級「衰老控制中心」,抵消與年齡相關(guān)的病理生理變化,從而延長(cháng)壽命,因此,維持下丘腦功能對于對抗衰老表型和延長(cháng)壽命及健康壽命至關(guān)重要。


    這項研究發(fā)現,存在一條連接大腦和身體脂肪組織的關(guān)鍵通信通路,該通路似乎對全身能量產(chǎn)生至關(guān)重要,DMHPpp1r17 神經(jīng)元通過(guò)下丘腦-脂肪組織間通訊調節小鼠的衰老和壽命,該通路的逐漸惡化導致了自然衰老所僅有的健康問(wèn)題的增加,而維持該通路,能夠顯著(zhù)延長(cháng)壽命、減緩衰老。這項研究對開(kāi)發(fā)未來(lái)的延長(cháng)壽命和減緩衰老的干預措施具有重要意義。


    下丘腦在哺乳動(dòng)物中扮演著(zhù)衰老控制中心的角色,通過(guò)組織間通訊來(lái)抵消年齡相關(guān)的生理衰退。


    該研究在下丘腦中發(fā)現了一組特定的神經(jīng)元亞群,這些神經(jīng)元位于大腦的下丘腦背內側核(DMH),其表達一種重要的蛋白質(zhì)——Ppp1r17,當這種蛋白質(zhì)出現在神經(jīng)元細胞核內時(shí),神經(jīng)元就會(huì )活躍并刺激交感神經(jīng)系統,該系統控制著(zhù)身體的戰斗或逃跑反應。


    大部分人都知道的是戰斗或逃跑反應對整個(gè)身體都有廣泛的影響,包括導致心率加快和消化減慢。作為這種反應的一部分,研究團隊發(fā)現下丘腦中的神經(jīng)元——DMHPpp1r17 會(huì )引發(fā)一系列事件,觸發(fā)控制白色脂肪組織的神經(jīng)元,這種脂肪組織儲存在皮膚下和腹部。激活的脂肪組織向血液中釋放脂肪酸,可用于為身體活動(dòng)提供燃料。激活的脂肪組織還釋放另一種重要的蛋白質(zhì)——細胞外煙酰胺磷酸核糖轉移酶eNAMPT),它會(huì )返回到下丘腦,并允許大腦為其功能提供燃料。這種反饋循環(huán),對于為身體和大腦提供燃料至關(guān)重要,但隨著(zhù)衰老的進(jìn)行,這一反饋循環(huán)會(huì )減慢。隨著(zhù)年齡的增長(cháng),Ppp1r17 蛋白傾向于離開(kāi)神經(jīng)元細胞核,當這種情況發(fā)生時(shí),DMHPpp1r17 神經(jīng)元會(huì )發(fā)出的信號減弱。隨著(zhù)使用的減少,貫穿白色脂肪組織的神經(jīng)系統線(xiàn)路逐漸縮短,曾經(jīng)密集的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò )(下圖左)變得稀疏(下圖右)。脂肪組織不再接收到那么多釋放脂肪酸和 eNAMPT 的信號,導致脂肪堆積、體重增加和大腦和其他組織所需能量的減少。


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