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多功能細胞因子(IL-6)
發(fā)布時(shí)間: 2024-02-21 點(diǎn)擊次數: 399次IL-6
白細胞介素-6(Interleukin-6,簡(jiǎn)稱(chēng)IL-6)是一種由免疫系統細胞產(chǎn)生的蛋白質(zhì)分子,屬于細胞因子(Cytokine)家族的一員。IL-6在免疫系統、炎癥反應和體內平衡調節中起著(zhù)重要作用,同時(shí)也參與了多種生理和病理過(guò)程。
IL-6的作用方式與特點(diǎn)
①免疫調節:IL-6在免疫系統中起著(zhù)重要的調節作用,它能夠刺激白細胞(包括B細胞、T細胞和巨噬細胞)的增殖和分化,尤其是B細胞的活化,從而促進(jìn)抗體產(chǎn)生。
②炎癥反應:IL-6作為典型的炎癥介質(zhì),它在感染、組織損傷和炎癥過(guò)程中產(chǎn)生并釋放,從而參與調控各類(lèi)炎癥反應(發(fā)熱、疼痛、紅腫和局部白細胞的移動(dòng))。而在某些情況下,IL-6也會(huì )起到抗炎的作用。
③體內平衡:IL-6還參與了體內的平衡調節,包括脂質(zhì)代謝、紅細胞生成和神經(jīng)系統功能。它可以影響機體的代謝和生理狀態(tài),例如它可以促進(jìn)肝臟釋放葡萄糖,提高血糖水平,以滿(mǎn)足機體在應激情況下的能量需求。
④疾病關(guān)聯(lián):異?;钴S的IL-6與多種疾病和病理情況有關(guān),包括慢性炎癥性疾病、自身免疫疾病、癌癥和心血管疾病。因此,IL-6被認為是炎癥性和免疫相關(guān)疾病的治療靶點(diǎn)。
總之,IL-6是一個(gè)多功能的細胞因子,參與了免疫調節、炎癥反應、應激響應和體內平衡調節等多個(gè)生理和病理過(guò)程。它在維護機體的平衡和應對外界威脅方面具有重要作用。然而,過(guò)度或不適當的IL-6活性可能會(huì )導致疾病發(fā)展,因此對其作用方式的深入理解對于疾病的研究和治療具有重要意義。
IL-6參與的信號通路及其機制
白細胞介素-6(IL-6)在免疫調節、炎癥反應、應激響應和體內平衡中參與了多個(gè)信號通路。
①JAK-STAT通路
是一條由細胞因子刺激的信號轉導通路,參與細胞的生長(cháng)、分化、凋亡以及免疫調節等許多重要的生物學(xué)過(guò)程。
○
IL-6與其受體復合物(包括IL-6受體和gp130)結合,導致受體的聚集;
○
這會(huì )激活Janus激酶(JAK),JAK磷酸化gp130和其他細胞內JAK蛋白;
○
磷酸化的gp130允許STAT蛋白結合并磷酸化,形成磷酸化的STAT二聚體;
○
磷酸化的STAT二聚體進(jìn)入細胞核,與DNA結合并調控基因表達,影響細胞的功能,包括免疫細胞的活化。
②Ras-MAPK通路
該通路通常與細胞增殖和炎癥反應相關(guān)。
○
IL-6信號可以通過(guò)激活Ras蛋白來(lái)啟動(dòng)這個(gè)通路;
○
激活的Ras激活了Raf激酶,Raf激酶進(jìn)一步激活MEK(MAPK/ERK激酶激活蛋白激酶);
○
MEK最終激活ERK(外來(lái)信號調節激酶),進(jìn)入細胞核并影響基因表達,從而影響細胞的增殖、存活和分化。
③PI3K-Akt通路
IL-6信號還可以通過(guò)PI3激酶(PI3K)-Akt通路傳遞。這個(gè)通路涉及到細胞的存活、增殖和代謝調節。
○
IL-6信號通過(guò)激活PI3激酶(PI3K)來(lái)啟動(dòng)這個(gè)通路;
○
活化的PI3K產(chǎn)生PI3-磷酸脂酶二酮(PIP3),從而激活Akt蛋白;
○
激活的Akt影響多個(gè)細胞功能,包括細胞生存、增殖和代謝。
④SOCS通路
IL-6信號還可以通過(guò)一種負反饋機制——SOCS(Suppressors of Cytokine Signaling)來(lái)傳遞。
○
IL-6信號可以誘導SOCS蛋白的表達;
○
SOCS蛋白可以抑制JAK的活性,從而限制IL-6信號通路,起到負反饋調控的作用。
⑤NF-κB通路
IL-6信號有時(shí)也與核因子κB(NF-κB)通路有關(guān)。NF-κB是一個(gè)調控炎癥反應和免疫應答的重要轉錄因子。
○
IL-6信號可以激活核因子κB(NF-κB)通路;
○
激活的NF-κB轉移到細胞核,結合到特定基因上,導致炎癥因子和其他生物活性分子的表達;
○
這些效應有助于炎癥反應的調控和免疫應答的調節。
⑥應激響應通路
IL-6在應激情況下發(fā)揮作用,通過(guò)激活應激響應通路,如糖皮質(zhì)激素信號通路,來(lái)幫助機體應對應激情況。這包括提高血糖水平和抑制炎癥反應等生理響應。
⑦體內平衡調節
IL-6還可以影響體內平衡,包括調節脂質(zhì)代謝、紅細胞生成和神經(jīng)系統功能。這些效應通常與多種信號通路相互作用,以維持機體的內穩態(tài)。
IL-6參與的多重信號通路在免疫調節、炎癥反應、應激響應和體內平衡等過(guò)程中起到關(guān)鍵作用。不同的通路可以影響不同的細胞功能和生物學(xué)過(guò)程,從而在機體內維持穩態(tài)和應對各種生理和病理挑戰。
IL-6的臨床應用
白細胞介素-6(IL-6)在臨床中有多種應用,尤其是與免疫調節、炎癥性疾病和腫瘤治療相關(guān)的領(lǐng)域。
①風(fēng)濕性關(guān)節炎治療
IL-6在類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎(Rheumatoid Arthritis, RA)的治療中有應用。藥物如托珠單抗(Tocilizumab)是一種抗IL-6受體的單克隆抗體,用于減輕RA患者的關(guān)節炎癥狀[4]。
②炎癥性腸病治療
IL-6在炎癥性腸?。ㄈ缈肆_恩病和潰瘍性結腸炎)的治療中也有應用。在炎癥性腸病中,IL-6含量顯著(zhù)上升,而托珠單抗等生物制劑可以降低其含量,因此經(jīng)常用于減輕這些疾病的炎癥癥狀。
③多發(fā)性骨髓瘤治療
IL-6在多發(fā)性骨髓瘤(Multiple Myeloma, MM)的治療中起到作用。IL-6與多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)展和進(jìn)展有關(guān),IL-6可以通過(guò)PD-L1的上調誘導骨髓細胞的免疫抑制特性和Arg-1表達以及ROS和NO產(chǎn)生,同時(shí),IL-6能夠下調抗原呈遞骨髓細胞的功能,因此抑制IL-6信號通路可以是治療策略的一部分。
④癌癥治療
IL-6與某些腫瘤的發(fā)展和轉移有關(guān),因此IL-6信號通路也成為腫瘤治療的研究焦點(diǎn)。一些藥物如托珠單抗,可以通過(guò)干擾IL-6通路來(lái)抑制腫瘤的生長(cháng)。
⑤急性炎癥反應
⑥非酒精性脂肪性肝病IL-6是急性炎癥反應的一個(gè)標志性分子,其血清水平常常升高。在某些情況下,監測IL-6水平可以幫助評估炎癥程度和疾病嚴重性,同時(shí),減少I(mǎi)L-6的含量也可以作為減少炎癥反應的一種方式。
IL-6信號通路導致含有微紅蛋白-223(MR-233)的外體分泌,抑制了肝細胞NLRP3炎癥體的活性,導致炎癥被抑制,脫皮相關(guān)的纖維化被減弱。發(fā)揮了抗炎細胞因子的作用。
⑦病毒肺炎治療
在(SARS-CoV-2)感染的治療中,IL-6抑制劑有時(shí)被用于減輕病情的炎癥和細胞因子釋放綜合癥(Cytokine Release Syndrome,CRS)。
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