幼兒早期的應激事件易導致成年后的精神心理問(wèn)題，其病理機制在于這些應激會(huì )對處于發(fā)育關(guān)鍵期的下丘腦、垂體-腎上腺軸產(chǎn)生負反饋性損害。已有研究證實(shí)，「母愛(ài)剝奪」如幼年期遺棄、家庭分離會(huì )造成哺乳動(dòng)物成年后焦慮、抑郁等相關(guān)情緒疾病。近年來(lái)，隨著(zhù)腸道菌群與腦健康之間的腦-腸軸效應的研究逐步深入，發(fā)現益生菌可以通過(guò)調節腸道菌群改善腦健康，因此，能否應用益生菌改善「母愛(ài)剝奪」帶來(lái)的抑郁、焦慮受到科研界關(guān)注。

1.益生菌可改善母體分離誘發(fā)的抑郁焦慮行為

該研究建立母體分離（MS）動(dòng)物模型：將新出生的雄性小鼠，從出生后第 2 天到第 14 天，每天與生母分離 3 小時(shí)。在第 63 天到第 78 天每天口服 109 CFU/鼠/天的益生菌。78 天后對小鼠進(jìn)行抑郁、焦慮行為測試，包括曠場(chǎng)實(shí)驗（OFT）、高架十字迷宮（EPM）、強迫游泳實(shí)驗（FST）。OFT 測試發(fā)現 MS 會(huì )導致小鼠在中心區逗留時(shí)間減少，在周邊區逗留時(shí)間增加，這體現了降低了小鼠的探索理想并更愿意隱藏在保護區域的焦慮行為特征。經(jīng)過(guò)益生菌治療，小鼠的上述行為模式得到改善，中心區逗留時(shí)間明顯增加，并更愿意探索新環(huán)境。EPM 測試發(fā)現益生菌顯著(zhù)增加了小鼠在開(kāi)放環(huán)境的逗留時(shí)間，這表明益生菌改善了焦慮行為。FST 測試也發(fā)現益生菌減少了小鼠靜態(tài)漂浮行為（反映抑郁），體現了益生菌的抗抑郁作用。

2. 益生菌對母體分離小鼠前額葉皮質(zhì)的有益作用

前額皮質(zhì)（PFC）與抑郁焦慮密切相關(guān)，研究評估了 c-fos 基因的表達，該基因可反映神經(jīng)元活動(dòng)的差異情況。通過(guò)研究發(fā)現 MS 可導致該基因下調，而經(jīng)過(guò)益生菌治療后 c-fos 基因的表達得到恢復，神經(jīng)元得以激活。PFC 處理應激信號與糖皮質(zhì)激素受體3. 益生菌的抗炎癥和神經(jīng)發(fā)生作用（GR）有關(guān)，經(jīng)過(guò)分析 PFC 細胞中 GR 的表達水平，發(fā)現經(jīng)益生菌治療該受體明顯增加，提示益生菌具有抗應激作用。

3. 益生菌的抗炎癥和神經(jīng)發(fā)生作用

小膠質(zhì)細胞是大腦中的免疫細胞，與炎癥反應密切相關(guān)。早期應激事件可促使該細胞啟動(dòng)炎癥反應。該研究檢測了 PFC 中該細胞的密度及活化情況，發(fā)現 MS 組中小膠質(zhì)細胞明顯增加，表現出活化的形態(tài)。經(jīng)過(guò)益生菌治療，小膠質(zhì)細胞的活化狀態(tài)受到明顯的抑制，細胞形態(tài)恢復到基礎水平。并且 MS 可導致小膠質(zhì)細胞的穩態(tài)基因下調，而益生菌可逆轉這種基因的下調趨勢。研究還發(fā)現益生菌可顯著(zhù)增加血清中的抗炎因子 IL-10。表明益生菌可發(fā)揮一定的抗炎作用，緩解 MS 帶來(lái)的不利影響，并且益生菌治療可使 GFP+細胞和 DCX+細胞增殖，有促神經(jīng)發(fā)生作用。

4. 益生菌對腸道微生物的影響

研究發(fā)現，MS 對腸道微生物的 α 多樣性影響顯著(zhù)，益生菌治療在部分程度上恢復了腸道微生物的 α 多樣性。研究還發(fā)現 MS 組經(jīng)過(guò)益生菌治療后，益生菌的主要菌群在小鼠腸道內完成了定植，即小鼠腸道內有允許益生菌定植的微生物環(huán)境。研究還分析了微生物產(chǎn)生短鏈脂肪酸（SCFAs）的酶基因水平，發(fā)現益生菌可增加 MS 組中微生物參與生成乙酸、乳酸、琥珀酸、丁酸的基因數量和豐度?？傊?，受到宿主的微生物種群的影響，益生菌會(huì )影響短鏈脂肪酸的生成，并且更易與 MS 組的微生物群相互作用產(chǎn)生丁酸鹽。

結語(yǔ)

新生兒期的母子互動(dòng)對子代哺乳動(dòng)物的神經(jīng)、心理發(fā)育至關(guān)重要，這一時(shí)期的母體分離會(huì )嚴重影響成年后子代的情緒調節機能及抗壓能力。研究認為，補充益生菌可以提高腦組織的抗應激能力，緩解抑郁和焦慮，并可促進(jìn)短鏈脂肪酸的生成，改善母體分離誘發(fā)的腸道微生物生態(tài)失調狀況。而且，益生菌改善腸道菌群狀態(tài)并產(chǎn)生短鏈脂肪酸、IL-10，進(jìn)而對腦組織細胞產(chǎn)生影響。這些發(fā)現證實(shí)了益生菌具有改善腦-腸軸機能的重要功效，為更好的利用益生菌治療抑郁癥、腸易激綜合征等心身疾病提供了病理生理學(xué)依據。

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